靶向蛋白质降解3 -从发现到临床

阿夫贾尔于2006年加入葛兰素史克，曾参与呼吸系统、免疫炎症和癌症等多个项目。Afjal自2012年以来一直从事靶向蛋白降解领域的工作，他在PROTACs和E3连接酶的发现和优化方面获得了领导项目的经验。最近，Afjal与GSK的Discovery高通量化学(DHTC)团队合作，开发了一个用于合成PROTACs的生物和化学综合筛选平台(D2B)。现在所有PROTAC项目都以HTC的方式常规使用它，并对减少周期时间产生了重大影响。
Afjal的研究兴趣包括蛋白质降解的新模式，如分子胶，新型E3连接酶和泛素蛋白酶体系统。

Alice Harnden是伦敦癌症研究所的一名药物化学家。她在斯温·霍尔德教授的团队中工作，寻求新的癌症治疗方法。她在牛津大学获得了本科学位，并于2019年在杜伦大学完成了博士学位。

Andrew Leach是欧洲生物信息学研究所(EBI)化学生物学和工业伙伴关系的负责人。在EBI，他负责许多广泛使用的资源，包括ChEMBL, SureChEMBL, UniChem和ChEBI。他的团队还参与了各种国际合作和财团，包括照亮可药物基因组，开放目标和EUbOPEN。他的行业团队与许多广泛使用EBI资源的商业组织和公司合作。他从葛兰素史克(GlaxoSmithKline)加入EBI，在那里他参与了20多年的药物发现新平台能力的开发和应用，包括计算化学和化学信息学，基于片段的药物发现，心血管安全，蛋白质组学和生物质谱。他还参与了治疗项目，并领导GSK早期的蛋白酶、离子通道和表观遗传靶点的Discovery组合。

Elisabetta现任阿斯利康全球肿瘤化学高级总监和新化学模式平台负责人。

Elisabetta在中枢神经系统和肿瘤治疗领域拥有20年的药物研发经验，在葛兰素史克，阿斯特克斯制药和阿斯利康获得。Elisabetta对“药物难靶点”的药物开发和基于结构的药物设计充满热情，并为多个临床前和临床候选药物的开发以及创新化学技术的发展做出了贡献，包括基于自由配体构象的基于结构的药物发现和肿瘤靶向蛋白降解平台。

Elisabetta拥有瑞士洛桑大学化学博士学位，是50多篇同行评议出版物的合著者。伊丽莎白塔被英国皇家化学学会授予2020/2021年度讲师称号，自2019年以来，伊丽莎白塔一直是“本质无序区域的结构和探针(SPIDR)”咨询委员会的成员。这是一个由生物技术和生物科学研究委员会(BBSRC)资助的合作研究项目，涉及牛津大学和利兹大学的宇宙。

Fleur Ferguson获得伦敦帝国理工学院化学硕士学位。她在剑桥大学获得化学博士学位，导师是Chris Abell教授和Alessio Ciulli教授。她在哈佛医学院和Dana-Farber癌症研究所的Nathanael S. Gray教授的实验室进行了博士后研究。她目前是加州大学圣地亚哥分校化学与生物化学系和斯卡格斯药学与药学科学学院的助理教授。

Ian是PROTAC领域近期复兴的先驱之一，2012年，他在领导GSK PROTAC团队时与Craig Crews教授和Alessio Ciulli教授合作(2012-2017年)，包括发表了具有里程碑意义的2015年《自然化学生物学》论文，并将基于VHL和iaps的PROTAC推向临床。Ian还拥有丰富的药物化学和化学生物学领导经验，在Merck & GSK的多个治疗领域，包括神经科学，肿瘤，炎症等。最近，Ian领导了BenevolentAI的研发团队，他将新颖的人工智能方法应用于一系列项目，以新的方式实现目标识别和化学优化。Ian于2020年5月重返TPD领域，担任Amphista Therapeutics的CSO。Amphista Therapeutics是欧洲领先的靶向蛋白降解公司，专注于使用新颖的降解机制，将一系列TPD项目推向临床。

詹姆斯·霍奇金森，莱斯特大学结构与化学生物研究所和化学学院有机化学和化学生物学讲师。詹姆斯在贝尔法斯特皇后大学完成了化学学士学位，并在葛兰素史克公司(GlaxoSmithKline)工作了一年，然后在剑桥大学化学系David Spring教授和生物化学系Martin Welch博士的共同指导下完成了他的博士学业。在三一学院获得初级研究奖学金后，剑桥詹姆斯于2016年被任命为莱斯特大学讲师。他目前的研究兴趣是设计和合成异双功能分子，以调节与血液癌症和其他疾病相关的i类组蛋白去乙酰化酶(HDAC)酶，以及化学探针来辅助研究i类HDAC辅抑制复合物中的蛋白-蛋白相互作用。

克里斯汀在威斯康辛大学麦迪逊分校获得生物医学工程博士学位，研究乳腺癌的侵袭和转移。她于2014年加入Promega，在那里她致力于开发一个分析技术平台，旨在表征新型小分子降解物的细胞动力学、效力和作用机制。Kristin目前是研究小组的负责人，致力于拓展这些技术，以进一步了解降解物的活性和机制，以及TPD和诱导接近的新模式。

Matt于2018年加入Kymera Therapeutics，目前担任药物化学负责人。在Kymera任职期间，他已经交付了许多开发候选产品，其中一部分目前正在进行临床评估。在加入Kymera之前，他在Amgen任职13年，主要专注于肿瘤学和神经科学领域，在这两个领域提供开发候选人。马特在鲍登学院(Bowdoin College)获得学士学位后，前往耶鲁大学(Yale University)攻读博士学位，在约翰·伍德(John Wood)的实验室工作。随后，他在加州大学欧文分校(University of California, Irvine)与拉里·奥弗曼(Larry Overman)教授一起进行了NIH博士后研究。

奥斯卡是赛乐瑞斯治疗公司药物化学方面的领导者。他与我们的技术团队密切合作，开发了设计邻近诱导化合物(PIC™)的计算方法，并验证了PIC ex silicon。奥斯卡拥有英国牛津大学有机化学博士学位。在多诺霍教授的指导下，从事海洋呋喃膜类天然产物的全合成研究。在瑞士巴塞尔的Hoffmann-La Roche，他在小分子过程开发部门工作。在新西兰惠灵顿的费里尔研究所，奥斯卡作为访问研究员设计和合成了酶抑制剂。

Roy Pollock博士于2019年2月加入C4 Therapeutics，担任生物科学高级副总裁。此前，Roy是Warp Drive Bio(被Revolution Medicines收购)的生物学副总裁，他在那里指导了使用新型三复杂技术平台发现和表征靶向突变KRAS激活形式的抑制剂。在加入Warp Drive之前，他在Epizyme，在那里他领导了针对DOT1L (Pinometostat)和EZH2 (Tazverik®)的组蛋白甲基转移酶抑制剂的生物学支持。在加入Epizyme之前，Roy在默克研究实验室和ARIAD制药公司从事肿瘤药物研发工作。他拥有苏格兰圣安德鲁斯大学生物化学学士学位和伦敦帝国理工学院分子生物学博士学位。

William Farnaby是邓迪大学目标蛋白中心的首席研究员。自2016年以来，作为Alessio Ciulli团队的一员，他领导了一个靶向蛋白质降解药物发现团队，参与了敦提大学和勃林格殷格翰公司的合作。在此期间，Will通过关键的药物发现里程碑，推进了许多蛋白质降解项目，并撰写了高引用的研究，详细介绍了设计和表征降解分子的新方法。在此之前，Will在武田公司担任高级药物化学家，共同发明了Soticlestat和Luvadaxistat，这两种抑制剂目前在中枢神经系统治疗领域处于后期临床评估阶段。他现在正在启动自己的学术项目，重点是使用诱导接近化学发现化学探针和目标验证方法，对生成使CNS研究成为可能的工具特别感兴趣。